Childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) and malignancy: a nationwide multicentre series review

Abstract Background Increased malignancy frequency is well documented in adult-systemic lupus erythematosus (SLE), but with limited reports in childhood-onset SLE (cSLE) series. We explored the frequency of malignancy associated with cSLE, describing clinical and demographic characteristics, disease activity and cumulative damage, by the time of malignancy diagnosis. Method A retrospective case-notes review, in a nationwide cohort from 27 Pediatric Rheumatology centres, with descriptive biopsy-proven malignancy, disease activity/damage accrual, and immunosuppressive treatment were compiled in each participating centre, using a standard protocol. Results Of the 1757 cSLE cases in the updated cohort, 12 (0.7%) developed malignancy with median time 10 years after cSLE diagnosis. There were 91% females, median age at cSLE diagnosis 12 years, median age at malignancy diagnosis 23 years. Of all diagnosed malignancies, 11 were single-site, and a single case with concomitant multiple sites; four had haematological (0.22%) and 8 solid malignancy (0.45%). Median (min-max) SLEDAI-2 K scores were 9 (0-38), median (min-max) SLICC/ACR-DI (SDI) score were 1 (1-5) Histopathology defined 1 Hodgkin's lymphoma, 2 non-Hodgkin's lymphoma, 1 acute lymphoblastic leukaemia; 4 gastrointestinal carcinoma, 1 squamous cell carcinoma of the tongue and 1 anal carcinoma; 1 had sigmoid adenocarcinoma and 1 stomach carcinoid; 3 had genital malignancy, being 1 vulvae, 1 cervix and 1 vulvae and cervix carcinomas; 1 had central nervous system oligodendroglioma; and 1 testicle germ cell teratoma. Conclusion Estimated malignancy frequency of 0.7% was reported during cSLE follow up in a multicentric series. Median disease activity and cumulative damage scores, by the time of malignancy diagnoses, were high; considering that reported in adult series.

The state of the art in therapeutic administration of botulinum toxin in children with cerebral palsy: an integrative review / O estado da arte em aplicação terapêutica de toxina botulínica em crianças com paralisia cerebral: uma revisão integrativa

ABSTRACT Objective: To describe the current state of the art in the therapeutic administration of botulinum toxin with indications, efficacy, and safety profile for children and adolescents with cerebral palsy. Data source: An integrative review was conducted. The MEDLINE/PubMed database was searched twice within the last decade using distinct terms, and only studies written in the English language were included. The study population was limited to those aged 0-18 years. Articles that were duplicates or lacked sufficient methodology information were excluded. Data synthesis: We found 256 articles, of which 105 were included. Among the included studies, most were conducted in developed countries. Botulinum toxin demonstrated good safety and efficacy in reducing spasticity, particularly when administered by a multidisciplinary rehabilitation team. It is primarily utilized to improve gait and upper limb function, facilitate hygiene care, reduce pain, prevent musculoskeletal deformities, and even decrease sialorrhea in patients without a functional prognosis for walking. Conclusions: The administration of botulinum toxin is safe and efficacious, especially when combined with a multi-professional rehabilitation team approach, which increases the probability of functional improvement. It can also be beneficial for patients with significant functional impairments to help with daily care tasks, such as hygiene, dressing, and reducing sialorrhea. Pediatricians must be familiar with this treatment and its indications to attend to and refer patients promptly when necessary, and to exploit their neuroplasticity. Further research on this topic is required in developing countries.

RESUMO Objetivo: Descrever o estado da arte em aplicação terapêutica de toxina botulínica com indicações, eficácia e perfil de segurança em crianças e adolescentes com paralisia cerebral. Fontes de dados: Realizada revisão integrativa através de busca na base de dados MEDLINE/PubMed em dois momentos nos últimos 10 anos, e termos distintos, em inglês, numa população entre 0 e 18 anos de idade. Excluiu-se artigos duplicados ou com informações insuficientes de metodologia. Síntese dos dados: 256 artigos foram encontrados e 105 foram incluídos, sendo a maior parte realizados em países desenvolvidos. A toxina botulínica mostrou boa segurança e efetividade na redução da espasticidade, especialmente administrada por uma equipe de reabilitação multiprofissional, usada principalmente para: melhora da marcha e da função dos membros superiores, facilitação dos cuidados de higiene, analgesia e prevenção de deformidades musculoesqueléticas, além de redução da sialorreia, inclusive em pacientes sem prognóstico funcional de marcha. Conclusões: A aplicação de toxina botulínica foi efetiva e segura, principalmente quando atrelada a uma abordagem por equipe de reabilitação multiprofissional, o que aumenta as chances de melhora funcional. Mostrou-se benéfica também para pacientes com grandes comprometimentos funcionais para facilitar os seus cuidados diários em relação à higiene, colocar e tirar roupas e redução da sialorreia. O pediatra deve estar familiarizado com esse tratamento e suas indicações para atender e direcionar pacientes o mais breve possível quando indicado e aproveitar o máximo de neuroplasticidade. Há necessidade de investimentos em mais pesquisas sobre este tema em países em desenvolvimento.

Ankle-foot orthosis in patients with Duchenne muscular dystrophy: a retrospective study / Órtese tornozelo-pé em pacientes com distrofia muscular de Duchenne: um estudo retrospectivo

Abstract Introduction: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a recessive genetic disease linked to the X chromosome, leading to progressive muscle tissue loss. Initially, there is difficulty getting up from the floor and an increased frequency of falls. Maintaining ambulation as long as possible is essential, and the use of ankle-foot orthosis (AFO) has been investigated as an ally in this process. Objective: To verify the prescription and use of an AFO for ambulant boys with DMD. Methods: Information was collected using the medical records of 181 patients with DMD from the Neuropediatric Service of the Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira of the Universidade Federal do Rio de Janeiro. Variables used were: age at the first medical appointment, age at first symptoms, age at loss of independent gait, time between the first symptoms and loss of gait, prescription of orthosis, time of use, and surgical intervention in the lower limbs. Results: The orthosis was prescribed for 63.5% of patients and used by 38.1%. The range of orthosis time was 2 to 4 years (62.3%). The night sleep period was the most prescribed for orthosis use, with 67.2%. Patients who used the orthosis for a longer time were older at gait loss. However, the children who arrived earlier for the first appointment had a higher frequency of orthosis prescriptions and later loss of gait. Conclusion: The use of AFO can help maintain ambulation for longer in boys with DMD.

Resumo Introdução: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética recessiva ligada ao cromossomo X, que cursa com a perda progressiva do tecido muscular. Inicialmente, observa-se dificuldade para levantar do chão e aumento dafrequência de quedas. A manutenção da deambulação pelo maior tempo possível é importante e o uso de órtese tornozelo-pé (OTP) tem sido investigado como aliado nesse processo. Objetivo: Verificar a prescrição e uso de OTP para meninos deambulantes com DMD. Métodos: As informações foram coletadas dos prontuários de 181 pacientes com DMD do Serviço de Neuropediatria do Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira, da Universidade Federal do Rio de Janeiro. As variáveis utilizadas foram: idade na primeira consulta, idade aos primeiros sintomas, idade na perda da marcha independente, tempo entre os primeiros sintomas e a perda da marcha, prescrição de órtese, tempo de uso e intervenção cirúrgica nos membros inferiores. Resultados: A órtese foi prescrita para 63,5% dos pacientes e utilizada por 38,1%. A variação do tempo de uso foi de 2 a 4 anos (62,3%). O período noturno foi o mais prescrito para uso da órtese, com 67,2%. Os pacientes que a usaram por mais tempo apresentaram maiores idades na perda da marcha. Crianças que chegaram mais precocemente à primeira consulta tiveram maior frequência de prescrição de órtese e perda da marcha mais tardiamente. Conclusão: O uso de OTP pode ajudar a manter a deambulação por mais tempo em meninos com DMD.

Autoinflammatory diseases: a Latin American multicenter study according to age and sex / Doenças autoinflamatórias: um estudo multicêntrico latino-americano de acordo com o sexo e a idade

ABSTRACT Objective: To evaluate autoinflammatory diseases (AID) according to age at diagnosis and sex, and response to therapy in a large population. Methods: This is a cross-sectional observational study of a Latin American registry using a designed web system for data storage, collected between 2015 and 2018. Any altered findings during follow-up were recorded. The forms were translated into Portuguese and Spanish, including demographic, clinical, laboratory, genetic and treatment characteristics. Results: We included 152 patients, 51.3% male and 75% Caucasian. The median age at disease onset was 2.1 years (0-15.6 years) and median age at diagnosis 6.9 years (0-21.9 years); 111 (73%) were children (0-9 years old), and 41 (27%) were adolescents and young adults (AYA) (10-21 years old). Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome (PFAPA) occurred in 46/152 (30%), chronic non-bacterial osteomyelitis (CNO) in 32/152 (21%), and familial Mediterranean fever (FMF) in 24/152 (15.7%). PFAPA was significantly higher in young children than in AYA (38.7% vs. 7.3%, p<0.001), while CNO were lower (13.5% vs. 41.5%, p<0.001). The frequency of females was significantly higher in CNO (28.4% vs. 14.1%, p=0.031) and lower in FMF (8.1% vs. 23.1%, p=0.011). The most used drugs were glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), and colchicine. Glucocorticoids and colchicine treatment were used in all AID with good to moderate response. However, cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) seemed unresponsive to glucocorticoids. NSAIDs and methotrexate were the main medications used to treat CNO. Conclusions: Differences among AID patients were observed in the LA population regarding sex and age at disease diagnosis.

RESUMO Objetivo: Avaliar as doenças autoinflamatórias (DAI) de acordo com sexo e idade no momento do diagnóstico e a resposta terapêutica em uma grande população. Métodos: Este é um estudo observacional transversal de um registro latino-americano que usou um sistema de dados coletados entre 2015 e 2018. Quaisquer achados alterados ao longo do acompanhamento foram registrados. Os formulários foram traduzidos para os idiomas português e espanhol, incluindo características demográficas, clínicas, laboratoriais, genéticas e de tratamento. Resultados: Incluímos 152 pacientes, sendo 51,3% do sexo masculino e 75% da raça branca. A média de idade de início da doença foi de 2,1 anos (0-15,6 anos) e a média de idade de diagnóstico 6,9 anos (0-21,9 anos); 111 (73%) eram crianças (0-9 anos) e 41 (27%) adolescentes/adultos jovens (10-21 anos). A síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite (PFAPA) ocorreu em 46/152 (30%), osteomielite não bacteriana crônica (CNO) em 32/152 (21%) e febre familiar do Mediterrâneo (FMF) em 24/152 (15,7%). A PFAPA foi significativamente maior em crianças pequenas (38,7 vs. 7,3%, p<0,001), e a CNO, em adolescentes/adultos jovens (13,5 vs. 41,5%, p<0,001). A frequência do sexo feminino foi significativamente maior na CNO (28,4 vs. 14,1%, p=0,031) e menor na FMF (8,1 vs. 23,1%, p=0,011). Os medicamentos mais utilizados foram glicocorticoides, anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) e colchicina. O tratamento com glicocorticoides e colchicina foi usado em todas as DAI com resposta boa a moderada. No entanto, as síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) pareciam não responder aos glicocorticoides. AINE e metotrexato foram os principais medicamentos utilizados no tratamento da CNO. Conclusões: Diferenças de pacientes com DAI foram observadas na população latino-americana em pacientes agrupados por sexo e idade ao diagnóstico da doença.

Salivary metabolomic profile in adolescents with juvenile systemic lupus erythematosus

Abstract The aim of this study was to characterize the salivary metabolomic profile in adolescents with juvenile systemic lupus erythematosus (jSLE). A total of 24 adolescents with jSLE (15.92 ± 2.06 years) and 12 systemically healthy controls (15.25 ± 2.7 years) were included in the study. Participants underwent rheumatologic testing and periodontal examination, with the recording of plaque index (PI), probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), and bleeding on probing index (BPI). Unstimulated whole saliva was collected from both groups and stored at -80 ºC. The salivary proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR) spectra were acquired in a spectrometer operating at 500 MHz. Partial least squared discriminant analysis (PLS-DA) and orthogonal PLS-DA (O-PLS-DA) were used for statistical analysis. Mean CAL and PI were significantly increased in the group with jSLE (p < 0.01). Patients with jSLE presented a significantly different salivary metabolic profile (accuracy = 0.54; R2 = 0.86; Q2 = -0.293), significantly higher salivary levels of N-acetyl sugars, and significantly reduced levels of phenylalanine, glycine, taurine, hydroxybutyrate, and valerate compared with healthy controls (p < 0.05). It is suggested that the salivary metabolomic profile analyzed by 1H NMR in patients with jSLE presents a different fingerprint that the systemically healthy subjects. Integrating the variation of metabolites with the identification of the metabolic pathways involved seems to provide a better understanding of the influence of systemic disease on salivary metabolites.

Analysis of Diastolic Left Ventricular Function in Adolescents with Juvenile Systemic Lupus Erythematosus

Abstract Background Juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) is a chronic inflammatory disease that affects the heart in 50% of cases. The behavior of diastolic function in adolescents and the predictors of its occurrence by conventional echocardiography are poorly established. Objectives This study aimed to evaluate diastolic function in adolescents with JSLE and to identify possible predictors of its occurrence by conventional echocardiography. Methods Cross-sectional, observational, control group study in a tertiary hospital of 49 adolescents with JSLE and 49 controls, using the EACVI 2016 guideline classification. Statistical methods used were Fisher and Mann-Whitney tests. Multivariate logistic regression models were constructed. A significance level of 5% was adopted. Results Among 98 patients, the JSLE group had higher indexed left atrial volume (p <0.001), lower lateral E' value (p<0.001) and lower E/A ratio value (p<0.001). The diagnosis of JSLE was associated with a higher chance of increased left atrial index volume (OR 3.3; p value 0.03). Conclusions Based on the 2016 guideline, no diastolic dysfunction was found in JSLE. However, differences in the analyzed echocardiographic parameters were found in these adolescents.

Relationship between fiber intake and cardiovascular risk factors in adolescents with systemic lupus erythematosus / Relação entre consumo de fibra e fatores de risco cardiovascular em adolescentes portadores de lúpus eritematoso sistêmico

ABSTRACT Objective: To evaluate the fiber intake and the relationship with cardiovascular risk factors in adolescents with juvenile systemic lupus erythematosus. Methods: This is a cross-sectional in which adolescents with juvenile systemic lupus erythematosus were evaluated. The dietary consumption was assessed by the 24-hour recall; nutritional status was classified according to the Body Mass index/Age by Sex; abdominal obesity was assessed through waist circumference, waist-to-height ratio and glucose and lipid metabolism. The data were analyzed using Statistical Software for Professionals 14 and all statistical analyses used an alpha error of 5%. Results: 52 patients were evaluated, with a mean age of 16.7±1.5 years. Inadequate fiber consumption occurred in 61.5% (n=32) of them. Average of waist circumference measures (81.4 vs. 75.5 cm; p=0.02), waist-to-height ratio (0.51 vs. 0.47; p=0.02) and systolic blood pressure (122.1 vs. 114.8 mmHg; p=0.03) were higher in those who had inadequate fiber intake. Among the cardiovascular risk factors evaluated, the waist/height ratio showed a significant negative correlation with fiber consumption (r=-0.3; p=0.04), that is, the higher the fiber consumption, the lower the value of the waist ratio /stature. Conclusions: Low dietary fiber intake in adolescents with systemic lupus erythematosus juvenile is related to higher abdominal adiposity and consequently with increased cardiovascular risk.

RESUMO Objetivo: Avaliar o consumo de fibras e analisar a sua relação com os fatores de risco cardiovascular em adolescentes portadores de lúpus eritematoso sistêmico juvenil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal em que foram avaliados adolescentes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil. O consumo alimentar foi avaliado pelo recordatório de 24 horas; o estado nutricional, classificado de acordo com o índice de massa corporal/idade, segundo o sexo; e a obesidade abdominal, analisada por meio da circunferência da cintura e razão cintura/estatura e do metabolismo glicídico e lipídico. Os dados foram analisados no Statistical Software for Professionals 14, e todas as análises estatísticas usaram erro alfa de 5%. Resultados: Foram avaliados 52 pacientes, com média de idade de 16,7±1,5 anos. O consumo inadequado de fibras ocorreu em 61,5% (n=32) dos adolescentes e evidenciou que a média das medidas da circunferência da cintura (81,4 vs. 75,5 cm; p=0,02), a relação cintura/estatura (0,51 vs. 0,47; p=0,02) e a pressão arterial sistólica (122,1 vs. 114,8 mmHg; p=0,03) foram maiores naqueles que tiveram consumo inadequado de fibras. Entre os fatores de risco cardiovascular avaliados, a relação cintura/estatura apresentou correlação negativa significante com consumo de fibras (r=-0,3; p=0,04). Ou seja, quanto maior o consumo de fibras, menor o valor da relação cintura/estatura. Conclusões: A baixa ingestão de fibras da dieta nos adolescentes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil está relacionada com maior adiposidade abdominal e, consequentemente, com maior risco cardiovascular.

Comparison among ACR1997, SLICC and the new EULAR/ACR classification criteria in childhood-onset systemic lupus erythematosus

Abstract Background: To date there are no specific classification criteria for childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE). This study aims to compare the performance among the American College of Rheumatology (ACR) 1997, the Systemic Lupus International Collaborating Clinics criteria (SLICC) and the new European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR criteria, in a cSLE cohort. Methods: We conducted a medical chart review study of cSLE cases and controls with defined rheumatic diseases, both ANA positive, to establish each ACR1997, SLICC and EULAR/ACR criterion fulfilled, at first visit and 1-year-follow-up. Results: Study population included 122 cSLE cases and 89 controls. At first visit, SLICC criteria had higher sensitivity than ACR 1997 (89.3% versus 70.5%, p < 0.001), but similar specificity (80.9% versus 83.2%, p = 0.791), however performance was not statistically different at 1-year-follow-up. SLICC better scored in specificity compared to EULAR/ACR score ≥ 10 at first visit (80.9% versus 67.4%, p = 0.008) and at 1-year (76.4% versus 58.4%, p = 0.001), although sensitivities were similar. EULAR/ACR criteria score ≥ 10 exhibited higher sensitivity than ACR 1997 (87.7% versus 70.5%, p < 0.001) at first visit, but comparable at 1-year, whereas specificity was lower at first visit (67.4% versus 83.2%, p = 0.004) and 1-year (58.4% versus 76.4%, p = 0.002). A EULAR/ACR score ≥ 13 against a score ≥ 10, resulted in higher specificity, positive predictive value, and cut-off point accuracy. Compared to SLICC, a EULAR/ACR score ≥ 13 resulted in lower sensitivity at first visit (76.2% versus 89.3%, p < 0.001) and 1-year (91% versus 97.5%, p = 0.008), but similar specificities at both assessments. When compared to ACR 1997, a EULAR/ACR total score ≥ 13, resulted in no differences in sensitivity and specificity at both observation periods. Conclusions: In this cSLE population, SLICC criteria better scored at first visit and 1-year-follow-up. The adoption of a EULAR/ACR total score ≥ 13 in this study, against the initially proposed ≥10 score, was most appropriate to classify cSLE. Further studies are necessary to address if SLICC criteria might allow fulfillment of cSLE classification earlier in disease course and may be more inclusive of cSLE subjects for clinical studies.

Infecção periodontal por porphyromonas gingivalis: de uma inflamação oral a um possível "gatilho" para a autoimunidade via citrulinação de proteínas / Periodontal infection by Porphyromonas gingivalis: from oral inflammation to a possible "trigger" for autoimmunity by protein citrulination

A infecção periodontal é causada por uma disbiose polimicrobiana sinérgica onde o Porphyromonas gingivalis pode ser considerado um microrganismo-chave. Recentemente, este microrganismo tem sido associado à produção de autoanticorpos comuns à autoimunidade, sendo assim, o objetivo deste estudo foi revisar a literatura sobre como a infecção periodontal por Porphyromonas gingivalis pode iniciar uma resposta autoimune. A citrulinação fisiológica pode não ser suficiente para gerar doenças autoimunes, porém fontes externas de citrulinação como traumas e infecções podem modificar quantitativa e qualitativamente os peptídeos citrulinados. Diversos estudos têm fornecido valiosas informações a respeito dos fatores de virulência do Porphyromonas gingivalis, e seus efeitos no sistema imunológico do indivíduo. A Porphyromonas gingivalis-peptidilarginina-deiminase (PPAD), expressa pelo Porphyromonas gingivalis, gera peptídeos citrulinados que podem levar a produção de autoanticorpos, e assim, induzir a iniciação de uma resposta autoimune, amplificada e perpetuada pela citrulinação fisiológica (AU)

Periodontal disease is caused by a synergistic polymicrobial dysbiosis where Porphyromonas gingivalis can be considered a keystone pathogen. Recently,this pathogen has been associated with production of autoantibodies common in autoimmunity, therefore the purpose of this study was to review the literature about how periodontal infection with Porphyromonasgin givaliscan initiate an immune response. Physiological citrulination can be not sufficient to induce autoimmune diseases, however external sources of citrullination like trauma and infections can modify the quantity and quality of citrullinated peptides. Several studies has provided valuable information regarding virulence factors of Porphyromonas gingivalis and its effects on the individual's immune system. Porphyromonas gingivalis-peptidylargininedeiminase (PPAD), expressed by Porphyromonas gingivalis, generates citrullinated peptides that can lead to production of autoantibodies and than induce the initiation of autoimmune response, amplified and perpetuated by physiological citrulination.(AU)

Brazilian multicenter study of 71 patients with juvenile-onset Takayasu's arteritis: clinical and angiographic features / Estudo multicêntrico brasileiro de 71 pacientes com arterite de Takayasu juvenil: características clínicas e angiográficas

ABSTRACT Objective: To describe the clinical and angiographic characteristics of Takayasu's arteritis in Brazilian children and adolescents. Methods: A retrospective data collection was performed in 71 children and adolescents followed in 10 Brazilian reference centers in Pediatric Rheumatology. The evaluation was carried out in three different time points: from onset of symptoms to diagnosis, from the 6 th to 12th month of diagnosis, and in the last visit. Results: Of 71 selected patients, 51 (71.8%) were girls. The mean age of onset of symptoms and of time to diagnosis was 9.2 (± 4.2) years and 1.2 (± 1.4) years, respectively. At the end of the study, 20 patients were in a state of disease activity, 39 in remission and 5 had evolved to death. The most common symptoms in baseline assessment, second evaluation, and final evaluation were, respectively: constitutional, musculoskeletal, and neurological symptoms. A decrease in peripheral pulses was the most frequent cardiovascular signal, and an increase in erythrocyte sedimentation rate was the most frequent laboratory finding in all three evaluation periods. The tuberculin test was positive in 41% of those tested. Stenosis was the most frequent angiographic lesion, abdominal artery was the most affected segment, and angiographic type IV the most frequent. Most (90%) participants were treated with glucocorticoids, 85.9% required another immunosuppressive drug, and 29.6% underwent angioplasty. Conclusion: This is the largest study on juvenile-onset Takayasu arteritis, and a high number of patients under the age of 10 years, with predominance of constitutional symptoms early in the disease, was observed.

RESUMO Objetivo: Descrever as características clínicas e angiográficas da arterite de Takayasu em crianças e adolescentes brasileiros. Métodos: Foi feita coleta retrospectiva de dados de 71 crianças e adolescentes acompanhados em 10 centros brasileiros de referência em reumatologia pediátrica. A avaliação foi feita em três tempos: início dos sintomas até o diagnóstico, do 6º ao 12º mês de diagnóstico e última consulta. Resultados: Dos 71 pacientes selecionados, 51 (71,8%) eram meninas. As médias de idade de início dos sintomas e de tempo até diagnóstico foram 9,2 anos (± 4,2) e 1,2 anos (± 1,4), respectivamente. No fim do estudo, 20 pacientes estavam em atividade de doença, 39 em remissão e cinco haviam evoluído a óbito. Os sintomas mais frequentes nas avaliação inicial, segunda avaliação e avaliação final foram, respectivamente, os constitucionais, os musculoesqueléticos e os neurológicos. A redução de pulsos periféricos foi o sinal cardiovascular mais frequente e a elevação da velocidade de hemossedimentação foi o achado laboratorial mais frequente nos três períodos de avaliação. O teste tuberculínico foi reagente em 41%. A estenose foi a lesão angiográfica mais encontrada, a artéria abdominal foi o segmento mais afetado e tipo angiográfico IV o mais frequente. A maioria (90%) fez terapia com glicocorticoides, 85,9% necessitaram de outro imunossupressor e 29,6% foram submetidos à angioplastia. Conclusão: Este é o maior estudo de arterite de Takayasu juvenil e nós observar elevado número de pacientes com idade inferior a 10 anos e a predominância de sintomas constitucionais no início da doença.

Periodontitis and systemic lupus erythematosus / Doença periodontal e lúpus eritematoso sistêmico

ABSTRACT A large number of studies have shown a potential association between periodontal and autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus (SLE). Similar mechanisms of tissue destruction concerning periodontitis and other autoimmune diseases have stimulated the study of a possible relationship between these conditions. This study aims to review the literature about this potential association and their different pathogenic mechanisms. Considering that periodontal disease is a disease characterized by inflammation influenced by infectious factors, such as SLE, it is plausible to suggest that SLE would influence periodontal disease and vice-versa. However, this issue is not yet fully elucidated and several mechanisms have been proposed to explain this association, as deregulation mainly in innate immune system, with action of phagocytic cells and proinflammatory cytokines such as IL-1β and IL-18 in both conditions’ pathogenesis, leading to tissue destruction. However, studies assessing the relationship between these diseases are scarce, and more studies focused on common immunological mechanisms should be conducted to further understanding.

RESUMO Um grande número de estudos tem mostrado uma potencial associação entre doenças periodontais e doenças autoimunes, como artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico (LES). Os mecanismos de destruição tecidual semelhantes entre a periodontite e as demais doenças autoimunes têm estimulado o estudo de possíveis relações entre essas condições. O presente estudo tem como objetivo revisar a literatura acerca dessa potencial associação e dos seus diferentes mecanismos patogênicos. Considerando-se a doença periodontal uma doença de caráter inflamatório que sofre influência de fatores infecciosos, assim como o LES, é plausível sugerir que o LES influenciaria sua progressão, assim como a periodontite influenciaria a progressão do LES. Entretanto, essa questão ainda não é totalmente elucidada e vários mecanismos têm sido propostos para explicar tal associação, como desregulações, principalmente no sistema imune inato, com ações de células fagocíticas e de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β e IL-18, na patogênese de ambas as condições, o que contribui para a destruição tecidual. Existem, contudo, poucos estudos na literatura que avaliam a relação entre essas doenças e mais trabalhos focados nos mecanismos imunológicos comuns a ambas as condições devem ser feitos para um maior entendimento.

Diretrizes de conduta e tratamento de síndromes febris periódicas associadas a febre familiar do Mediterrâneo / Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes familial Mediterranean fever

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo da febre familiar do Mediterrâneo (FFM). Descrição do método de coleta de evidência: A diretriz foi elaborada a partir de 5 questões clínicas que foram estruturadas por meio do PICO (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultados: Foram recuperados, e avaliados pelo título e resumo, 10.341 trabalhos e selecionados 46 artigos para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico da FFM é baseado nas manifestações clínicas, caracterizadas por episódios febris recorrentes associados a dor abdominal, torácica ou artrite de grandes articulações; 2. A FFM é uma doença genética que apresenta traço autossômico recessivo ocasionada por mutação no gene MEFV; 3. Exames laboratoriais são inespecíficos e demonstram níveis séricos elevados de proteínas inflamatórias na fase aguda da doença, mas também, com frequência, níveis elevados mesmo entre os ataques. Níveis séricos de SAA podem ser especialmente úteis no monitoramento da eficácia do tratamento; 4. A colchicina é a terapia de escolha e demonstrou eficácia na prevenção dos episódios inflamatórios agudos e progressão para amiloidose em adultos; 5. Com base na informação disponível, o uso de medicamentos biológicos parece ser opção para pacientes com FFM que não respondem ou que são intolerantes à terapia com colchicina.

Abstract Objective: To establish guidelines based on scientific evidence for the management of familial Mediterranean fever. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 5 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 10,341 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 46 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. The diagnosis of FMF is based on clinical manifestations, characterized by recurrent febrile episodes associated with abdominal pain, chest or arthritis of large joints; 2. FMF is a genetic disease presenting an autosomal recessive trait, caused by mutation in the MEFV gene; 3. Laboratory tests are not specific, demonstrating high serum levels of inflammatory proteins in the acute phase of the disease, but also often showing high levels even between attacks. SAA serum levels may be especially useful in monitoring the effectiveness of treatment; 4. The therapy of choice is colchicine; this drug has proven effectiveness in preventing acute inflammatory episodes and progression towards amyloidosis in adults; 5. Based on the available information, the use of biological drugs appears to be an alternative for patients with FMF who do not respond or are intolerant to therapy with colchicine.

Diretrizes de conduta e tratamento de síndromes febris periódicas associadas à criopirina (criopirinopatias – CAPS) / Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo das síndromes periódicas associadas à criopirina (criopirinopatias – Caps). Descrição do método de coleta de evidência: A diretriz foi elaborada a partir de quatro questões clínicas que foram estruturadas por meio do PICO (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultado: Foram recuperados, e avaliados pelo título e resumo, 1.215 artigos e selecionados 42 trabalhos para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico de Caps é baseado na anamnese e nas manifestações clínicas e posteriormente confirmado por estudo genético. Pode se manifestar sob três fenótipos: FCAS (forma leve), MWS (forma intermediária) e Cinca (forma grave). Avaliações neurológica, oftalmológica, otorrinolaringológica e radiológica podem ser de grande valia na distinção entre as síndromes; 2. O diagnóstico genético com análise do gene NLRP3 deve ser conduzido nos casos suspeitos de Caps, isto é, indivíduos que apresentam, antes dos 20 anos, episódios recorrentes de inflamação expressa por urticária e febre moderada; 3. As alterações laboratoriais incluem leucocitose e elevação nos níveis séricos de proteínas inflamatórias; 4. Terapias alvo dirigidas contra a interleucina 1 levam a rápida remissão dos sintomas na maioria dos pacientes. Contudo, existem limitações importantes em relação à segurança em longo prazo. Nenhuma das três medicações anti-IL1β evita progressão das lesões ósseas.

Abstract Objective: To establish guidelines based on cientific evidences for the management of cryopyrin associated periodic syndromes. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 4 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 1215 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 42 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. The diagnosis of CAPS is based on clinical history and clinical manifestations, and later confirmed by genetic study. CAPS may manifest itself in three phenotypes: FCAS (mild form), MWS (intermediate form) and CINCA (severe form). Neurological, ophthalmic, otorhinolaryngological and radiological assessments may be highly valuable in distinguishing between syndromes; 2. The genetic diagnosis with NLRP3 gene analysis must be conducted in suspected cases of CAPS, i.e., individuals presenting before 20 years of age, recurrent episodes of inflammation expressed by a mild fever and urticaria; 3. Laboratory abnormalities include leukocytosis and elevated serum levels of inflammatory proteins; and 4. Targeted therapies directed against interleukin-1 lead to rapid remission of symptoms in most patients. However, there are important limitations on the long-term safety. None of the three anti-IL-1β inhibitors prevents progression of bone lesions.

Diretrizes de conduta e tratamento de síndromes febris periódicas: síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite / Guidelines for the management and treatment of periodic fever syndromes: periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo da síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite (PFAPA). Descrição do método de coleta de evidência: A Diretriz foi elaborada a partir de cinco questões clínicas que foram estruturadas por meio do Pico (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultados: Foram recuperados e avaliados pelo título e resumo 806 trabalhos e selecionados 32 artigos, para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico da PFAPA é clínico e de exclusão, deve a suspeita ser considerada em crianças que apresentam episódios febris de origem indeterminada recorrentes e periódicos ou amidalites de repetição, intercalados com períodos assintomáticos, sobretudo em crianças em bom estado geral e com desenvolvimento pondero-estatural mantido; 2. Os achados laboratoriais são inespecíficos. Não existem alterações patognomônicas nos exames complementares; 3. A evidência que sustenta a indicação do tratamento cirúrgico (tonsilectomia com ou sem adenoidectomia) é baseada em dois ensaios clínicos randomizados não cegos que incluíram pequeno número de pacientes; 4. O uso de prednisona no início do quadro febril em pacientes com PFAPA mostrou ser eficaz. Melhores evidências ainda são necessárias para apoiar seu uso na PFAPA; 5. Apesar de os resultados obtidos de estudos com inibidores de IL-1ß serem promissores, esses são limitados a poucos relatos de casos.

Abstract Objective: To establish guidelines based on scientific evidence for the management of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PFAPA) syndrome. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 5 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 806 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 32 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. PFAPA is a diagnosis of exclusion established on clinical grounds, and one must suspect of this problem in children with recurrent and periodic febrile episodes of unknown origin, or with recurrent tonsillitis interspersed with asymptomatic periods, especially in children in good general condition and with preservation of weight and height development. 2. Laboratory findings are nonspecific. Additional tests do not reveal pathognomonic changes. 3. The evidence supporting an indication for surgical treatment (tonsillectomy with or without adenoidectomy), is based on two non-blinded randomized clinical trials with small numbers of patients. 4. The use of prednisone at the onset of fever in patients with PFAPA proved to be an effective strategy. There is still need for more qualified evidence to support its use in patients with PFAPA. 5. Despite promising results obtained in studies with IL-1β inhibitors, such studies are limited to a few case reports.

Alterações da articulação temporomandibular e suas repercussões orofaciais em pacientes portadores de artrite idiopática juvenil / Temporomandibular joint alterations and their orofacial complications in patients with juvenile idiopathic arthritis

Os pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) podem apresentar alterações no metabolismo ósseo e no crescimento esqueletal, além de danos na articulação temporomandibular (ATM), o que pode gerar alterações extraorais e/ou intraorais, acarretando distúrbios craniofaciais. Nosso objetivo é promover uma revisão da literatura sobre as alterações orofaciais em pacientes com AIJ. Dentre os distúrbios orofaciais em pacientes com AIJ, as mudanças no crescimento mandibular, geradas por disfunções na região da ATM, parecem de grande prevalência nesses pacientes. As alterações mais encontradas são: retrognatismo, micrognatia, mordida aberta anterior, apinhamento dentário, assimetria facial e limitação de abertura de boca. Assim, o reumatologista torna-se uma peça-chave na detecção precoce dessas disfunções, ajudando no encaminhamento do paciente ao dentista. O diagnóstico, por sua vez, deve ser realizado pelo ortodontista, utilizando exames clínico e de imagem, o que possibilita tratamento precoce e prognóstico favorável. Distúrbios na ATM devem ser tratados de forma multidisciplinar, incluindo tratamento farmacológico para o controle da dor e tratamento odontológico por meio de aparelhagem funcional e/ou ortodôntica, fisioterapêutico e por vezes fonoaudiológico. Concluímos que dentre os distúrbios orofaciais em pacientes com AIJ, as mudanças no crescimento mandibular geradas por disfunções na região da ATM parecem de grande prevalência. Tais disfunções podem promover, principalmente, mordida aberta, retrusão mandibular, micrognatia, apinhamento dentário e assimetria facial. O reumatologista pode detectar tais alterações precocemente, encaminhando o paciente de imediato a uma equipe que deve ser, preferencialmente, multidisciplinar, composta por ortodontista, fisioterapeuta e fonoaudiólogo, visando reduzir futuras complicações oclusais e de crescimento mandibular.

Patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) can have alterations in bone metabolism and skeletal growth, as well as damage to the temporomandibular joint (TMJ), which can generate extra and/or intraoral alterations, resulting in craniofacial disorders. Our goal is to carry out a review of the literature on orofacial alterations in patients with JIA. Among the orofacial disorders in patients with JIA, alterations in mandibular growth, caused by dysfunctions in the TMJ region, seem highly prevalent in these patients. The most often found alterations are: retrognathia, micrognathia, anterior open bite, dental crowding, facial asymmetry and mouth opening limitation. Thus, the rheumatologist becomes a key agent in the early detection of these disorders, helping with patient referral to a dentist. The diagnosis, in turn, should be performed by the orthodontist, using clinical examination and imaging methods, allowing early treatment and a favorable prognosis. TMJ disorders should be treated by a multidisciplinary team, including pharmacological treatment for pain control and dental care through functional appliance and/or orthodontic therapy, physical therapy and sometimes, speech therapy. We conclude that among the orofacial disorders in patients with JIA, alterations in mandibular growth generated by dysfunctions in the TMJ region seem highly prevalent. Such dysfunctions can cause mainly open bite, mandibular retrusion, micrognathia, dental crowding and facial asymmetry. The rheumatologist can detect these alterations at an early stage, with immediate patient referral to a team that should preferably be a multidisciplinary one, consisting of an orthodontist, physical therapist and speech therapist, to reduce future occlusal and mandibular growth complications.

Redução da densidade óssea alveolar em pacientes com artrite idiopática juvenil / Reduction in alveolar bone density of patients with juvenile idiopathic arthritis

OBJETIVOS: Avaliar a densidade óssea alveolar (DOA) na região dos primeiros molares superiores em pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) e compará-la à de controles sistemicamente saudáveis. Como objetivos secundários, a influência da medicação e a atividade de doença reumática na DOA foram avaliadas, além da correlação entre a DOA e os parâmetros clínicos periodontais e reumatológicos. PACIENTES E MÉTODOS: Foram incluídos neste estudo 16 pacientes com AIJ (seis meninos e 10 meninas com idade média de 16,2 ± 2 anos) e 11 controles (seis meninos e cinco meninas com idade média de 16,4 ± 2,1 anos). A profundidade de sondagem (PS), o índice de placa visível (IPV), o índice de sangramento gengival (ISG) e o nível de inserção clínica (NIC) foram registrados. Radiografias bite-wings foram tiradas, e a DOA foi mensurada pelo sistema de radiografia digital RVG KODAK 6100, na região dos molares superiores. RESULTADOS: DOA, percentual de sítios com PS > 4 mm e ISG foram significativamente menores nos pacientes com AIJ, comparado aos controles (P = 0,001; P = 0,019; P = 0,011, respectivamente). A DOA não foi influenciada pela medicação nem pela atividade da AIJ, e não apresentou correlação com os parâmetros clínicos periodontais e reumatológicos. CONCLUSÃO: A DOA foi menor nos pacientes com AIJ, e parece não ser influenciada por medicação ou por atividade de doença reumática. Além disso, não foram observadas correlações entre a DOA e os indicadores clínicos periodontais e reumatológicos.

OBJECTIVES: To evaluate the alveolar bone density (ABD) in the upper first molars of patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) and to compare their ABD with that of healthy controls. Secondary objectives included the evaluation of the influence of medication and rheumatic disease activity on ABD, in addition to the correlation between ABD and periodontal and rheumatologic clinical parameters. PATIENTS AND METHODS: This study assessed 16 patients with JIA (six boys and 10 girls; mean age, 16.2 ± 2 years) and 11 controls (six boys and five girls; mean age, 16.4 ± 2.1 years). Probing depth (PD), visible plaque index, gingival bleeding on probing (GBP), and the clinical insertion level (CIL) were recorded. Bite-wing radiographs were obtained and ABD was measured in the upper molars by use of the Kodak RVG 6100 Digital Radiography System. RESULTS: ABD, the percentage of sites with PD > 4 mm, and GBP were significantly lower in patients with JIA than in controls (P = 0.001; P = 0.019; P = 0.011, respectively). ABD was influenced by neither medication nor JIA activity, and showed no correlation with periodontal and rheumatologic clinical parameters. CONCLUSION: ABD was lower in patients with JIA and seemed to be influenced by neither medication nor rheumatic disease activity. In addition, no correlation was observed between ABD and periodontal and rheumatologic clinical parameters.

O aparelho respiratório e as doenças reumáticas da infância e da adolescência / The respiratory tract and juvenile rheumatic diseases

Distúrbios do aparelho respiratório nas doenças reumáticas que acometem a faixa etária pediátrica não são raros e podem apresentar características clínicas diferentes quando comparados ao quadro clínico de adultos. Este artigo de revisão procura mostrar as principais manifestações do aparelho respiratório, com ênfase no acometimento pulmonar, nas principais doenças reumáticas da infância e adolescência.

Respiratory tract disorders in the juvenile rheumatic diseases are not infrequent and can have different clinical features when compared with those in the adult diseases. The purpose of this review article is to show the main manifestations of the respiratory tract, with an emphasis on lung involvement, in the most frequent juvenile rheumatic diseases.

Perfil da doença de Kawasaki em crianças encaminhadas para dois serviços de reumatologia pediátrica do Rio de Janeiro, Brasil / Profile of Kawasaki disease in children referred to two pediatric rheumatology services in Rio de Janeiro, Brazil

OBJETIVOS: Descrever uma população de crianças com diagnóstico de doença de Kawasaki (DK) atendida em centros de reumatologia pediátrica do Rio de Janeiro. Analisar o período de atraso no diagnóstico e início do tratamento, devido à dificuldade de distinguir DK de outras doenças febris comuns da infância; e o impacto deste atraso na frequência de sequelas coronarianas. MÉTODOS: Os dados analisados incluíram: nome, sexo, idade, data do inicio dos sintomas e da admissão no serviço especializado, sintomatologia, evolução clínica, uso de Imunoglobulina Endovenosa (IGEV) e complicações coronarianas. RESULTADOS: Dos 125 casos estudados, 63 por cento eram meninos. 40 por cento tinham menos de 2 anos no momento do diagnóstico. O intervalo médio entre o inicio dos sintomas e o diagnóstico de DK foi de 12 dias (duração média da febre = 14 dias). Dos casos estudados, 22,4 por cento receberam o diagnostico de DK antes do atendimento em serviço especializado; nos demais, as hipóteses diagnosticas iniciais incluíam: infecções bacterianas (60 por cento), virais (12 por cento), outras doenças reumatológicas (4 por cento) e reações adversas à vacinação (1,6 por cento). Em 85.6 por cento dos casos registrou-se o tratamento realizado, sendo administrada IGEV em 46,7 por cento, e a partir do 10º dia em 21,5 por cento dos casos. Dos 20 pacientes apresentando sequelas coronarianas, 9 tiveram diagnóstico tardio, incluindo 3 iniciando tratamento após o 10º dia e 6 sem tratamento. Não encontramos associação significativa entre a frequência de sequelas coronarianas e: sexo; idade; critérios clínicos; tratamento com IGEV antes ou depois do 10º dia de doença. CONCLUSÕES: O diagnóstico de DK pode ser atrasado pela dificuldade em diferenciá-lo de outras doenças febris da infância.

OBJECTIVES: To describe a population of children diagnosed with Kawasaki's disease (KD) in pediatric rheumatology centers of Rio de Janeiro, Brazil, defining the magnitude of the delay period in diagnosing KD and initiating treatment due to confusion with common childhood febrile illnesses and the impact of this delay on the frequency of coronary sequels. METHODS: Data analysis from hospital records summarized in a dedicated form, including name, gender, age, date of first recorded clinical signs, date of admission to the specialty service, information about symptoms, clinical evolution, intravenous immunoglobulin (IVIG) use and coronary sequels. RESULTS: Of 125 patients, 63 percent were males. 40 percent were under 2 years at diagnosis. Average lapse between earliest signs and KD diagnosis was 12 days (mean fever duration, 14 d). Only 22.4 percent had a diagnosis of KD before entering the specialty service. For the remainder, initial hipotheses included: bacterial (60 percent) and viral infections (12 percent), rheumatological diseases (4 percent) and adverse vaccination reactions (1.6 percent). Hence, prevalent febrile illnesses of childhood were major confounding factors. For records (85.6 percent) mentioning treatment, 46.7 percent reported IVIG treatment, beginning after day 10 in 23 cases (21.5 percent). 20 patients (16 percent) presented coronary sequels, 9 of which were diagnosed late, including 3 given IVIG after day 10, and 6 given no IVIG. We found no significant association between the frequency of coronary sequels and: a) sex; b) age; c) clinical criteria; d) initiation of IVIG treatment (before or after day 10). CONCLUSIONS: Common febrile illnesses of childhood often confound the diagnosis of KD.

O desafio da tuberculose na faixa etária pediátrica frente a novas técnicas diagnósticas: [revisão] / The challenge of pediatric tuberculosis in face of new diagnostic techniques: [review]

OBJETIVOS: Apresentar uma revisão atualizada sobre os novos métodos para o diagnóstico da tuberculose baseados na produção in vitro de interferon-gama (IFN-γ) por células T dos pacientes sob investigação, comparando-os com a tradicional prova tuberculínica. FONTES DOS DADOS: Revisão de literatura utilizando os bancos de dados MEDLINE e LILACS (2000-2008) utilizando as palavras-chave tuberculose, interferon-gama, quantiFERON, ELISPOT e T-SPOT.TB. SÍNTESE DOS DADOS: Esses novos testes mostraram-se, de um modo geral, tão ou mais sensíveis e específicos que a prova tuberculínica, tanto em adultos como em crianças e imunossuprimidos, para o diagnóstico da infecção latente e da doença ativa, apresentando vantagens como a menor interferência da vacinação prévia pelo BCG, menor influência de estados anérgicos e melhor acurácia em crianças menores. Nos Estados Unidos, já estão sendo utilizados em substituição à prova tuberculínica, e apesar dos custos ainda elevados, a Organização Mundial de Saúde vai priorizar a sua viabilidade econômica. CONCLUSÕES: Sempre levando em conta a importância da história clínica e epidemiológica, os novos testes baseados na produção de IFN-γ apresentam resultados promissores e deverão ser considerados na investigação de tuberculose em qualquer paciente, mas especialmente nos grupos de risco, como as crianças e os imunossuprimidos.

OBJECTIVES: To present an updated review concerning new assays for diagnosing tuberculosis based on in vitro interferon-gamma production by host T cells, and compare them with tuberculin skin test. SOURCES: A literature review was carried out based on Medline and LILACS databases (2000-2008) searching for the following keywords: tuberculosis, interferon-gamma, quantiFERON, ELISPOT and T-SPOT.TB. SUMMARY OF THE FINDINGS: These new assays proved to have, in general, equal or superior sensitivity and specificity than the tuberculin skin test not only in adults but also in children and immunosuppressed patients for the diagnosis of both latent tuberculosis infection or active disease, with some advantages such as less cross-reactivity as a result of previous BCG vaccination, less influence of anergy and better accuracy in small children. In the United States, these assays have been used instead of the tuberculin skin test and, although still very expensive, the World Health Organization will be making its economic viability a priority. CONCLUSIONS: Always having in mind the importance of clinical and epidemiological histories, these new assays based on interferon-gamma release present promising results and should be considered in tuberculosis investigation procedures for all patients, however with a special concern in the risk groups (i.e., children and immunosuppressed patients).